目前为止并无完全治愈先天性成骨不全症的方法，临床上以支持性疗法为主。
1.药物 服用钙剂，如抑钙激素calcitonin、氟化物、活性维生素D3及钙片等药物。近年来，临床医学上以双磷酸盐化物bisphosphonate(商品名Aredia)治疗，短期间(二年左右)患者骨质密度有显著增加，骨折频率降低，行动能力提升改善，但此治疗方式最终的疗效仍须长期观察评估。
2.內科 主要的治疗方式为预防骨折、协助孩童选择合适的辅助器、追踪评估听力、预防性牙齿照护及评估和治疗伴随着脊椎弯曲可能影响的脑底神经压迫。第一型的孩童在20~30岁后会发生传导性听力障碍，需于学龄期开始及定期追踪评估听力。第一、四型B的孩童因为齿质不全，牙齿会呈现黄色或蓝灰色，之后常常会发展成过度咬合，需定期做好预防性牙齿照护。
3.外科 成骨不全症的孩童常因骨折而需要接受外科治疗，除了使用夹板(splint)或石膏(cast)来固定骨折，也会利用骨内固定物(Internal fixation)做骨髓内(Intramedullary)固定，以加强长骨(Long bone)，尤其是下肢的大腿骨及小腿的胫骨的强度，以减少骨折和矫正变形的骨骼。另外，在骨骼畸型方面，最难治疗矫正的是脊椎骨侧弯畸型者，一但发生就非常容易越来越严重，甚至，影响到肺心功能，造成肺心衰竭而死亡。

治疗方法，是一旦发现小朋友有脊柱侧弯至四十度左右，就必须做脊椎固定手术，避免脊椎再度弯曲。这种脊椎固定手术是用特制的脊柱内固定器或合并脊椎骨融合术加以治疗。
治疗方法 (1) 保护方法

临床上因常骨折而产生疼痛变形，主要的治疗方式为防止骨折–可以气壂裤或使用骨髓内固定钉加强骨骼应变力

(2) 徒手复位法

如果是医疗条件不太好的医院，当碰到这种状况时，医师可能就会用徒手复位法，把骨头拉正，并打上石膏。通常，骨骼虽然可以修补，但所修补的骨骼是不正常的，强度也不高，一旦儿童恢复站立行动，往往发生病理性骨折。所以，当采取保守疗法，用简单的夹板或石膏固定，把骨骼位置固定在正常的位置，等到骨骼愈合之后，就要赶快把夹板或石膏拿掉，避免骨质再流失，开始保护性的复建运动。

(3) 手术处理

如果，同一部位骨骼断了二至三次以上，就必须以手术处理，一般而言，是采取骨髓内钉。因为，孩子的骨头是很小，且骨髓腔很窄，一般的钢板根本打不上，加上骨头很松，螺丝打进去很容易就松掉。所以，最好采骨髓内钉，固定在骨髓里头，才不容易再发生骨折的情形。但是，采取此种手术治疗的话，孩子会长大，等到儿童骨骼成长到一段时间之后(约三至四年)，就必须更换较长的骨髓内钉。虽然比较麻烦，但是，症状很严重的孩子如果不用这此种方式治疗，家长也会担心孩子再次骨折而不敢让孩子行走或参与正常活动。同时，孩子必须对再次肢体骨折、行动困难、身心发现困难、适应不良等心理障碍。另外，在骨骼畸型方面，最难治疗矫正的是脊椎骨侧弯畸型者，一但发生就非常容易越来越严重，甚至，影响到肺心功能，造成肺心衰竭而死亡。治疗方法，是一旦发现小朋友有脊柱侧弯至四十度左右，就必须做脊椎固定手术，避免脊椎再度弯曲。这种脊椎固定手术是用特制的脊柱内固定器或合并脊椎骨融合术加以治疗。

如果必须以手术治疗者，在手术前，须先与麻醉医师沟通，因为，这些患者可能有新陈代谢异常，甚至，对某些麻醉药过敏，如果使用不当的麻醉药，造成钙离子输送障碍，引发「恶性体温过高」，造成病人死亡。

(4) 药物治疗

另外，成骨不全症是否可以做药物治疗呢？基本上，这种病症和软骨症是不一样的。软骨症通常是矿物质缺乏，例如：缺钙、磷、维他命Ｄ等。成骨不全症则是非矿物质的缺陷，为胶原纤维方面的质量不足，属于骨骼有机部份的异常。因此，一般的生化检查，只能检查钙、磷、镁、维他命Ｄ、甲状腺与副甲状腺的功能是否正常的，但是，无法测出成骨发育不全症的病因。所以，在药物方面，现在一般治疗软骨症的药物都不适合。近年来有人使用双磷酸盐化合物，可降低骨折频率并改变骨质密度，但仍须长期观察评估。